上，持续攻击一向一揆军，但数刻激战下仍屈居劣势，最后原田直政在混战中被流弹射杀，失去主将的织田军大败，塙安弘、塙小七郎、蓑浦无右卫门、丹羽小四郎等将领战死。
一向一揆趁胜追击，反过来包围了明智光秀、佐久间信荣、筒井顺庆、猪子兵介、大津长昌所把守天王寺砦。
一向一揆使用大量铁炮攻击天王寺砦，一日之间进攻两三回，攻势十分猛烈，但因为天王寺砦使用防牛马的栅栏做防卫而相当牢固，而未能攻下。
城将明智光秀跟佐久间信荣也遣使往京都向织田信长求援，织田信长闻讯后迅速发布命令招集各方兵力，派遣村井贞胜先行救援，尽管淀川水势汹涌，村井贞胜仍策马渡河往援，而织田信长也传令让前往建筑安土城的士兵暂时停工，赶来教援天王寺砦。
织田信长坐困在天王寺砦，这让他羞愤不已，他要是战败了，刚刚有了起色的天下大势就会崩坏，对于石山本愿寺的恨意更是迅速增加。
如今已经距离召集令三日了，不过还未见援兵前来，织田信长大怒道：“他们在哪！这都已经三天了，我的援兵怎么一点踪影都没有！”
明智光秀硬着头皮，在诸多同僚的注视下，出言道：“主公大人，请稍安勿躁，只要我们坚守天王寺砦，本愿寺的和尚肯定攻不破的。”
织田信长一双厉眼看着明智光秀，随后扫了一眼下首的家臣们：“为什么本家每次攻打一向宗的这些秃驴，本家的足轻就像那些豪族的农兵一样！
你们的脑子里到底在想什么？！记清楚自己的地位，要是本家失败了，你们还能有今日的地位吗？天下和平了，你们只会过得更好！”
织田信长的话让一众家臣胆战心惊，纷纷表示一定与一向宗决一死战。
虽说已颁下招集令，织田信长心急下在5月5日于石清水八幡宫及一些神社、寺庙祈祷战胜后，便率领百余名亲兵进入若江城。
但截至5月7日才招集到3千兵力，而一向一揆的兵力却多达1万5千，织田信长将3千兵力分成三段，原先要任命荒木村重当先锋，荒木村重却拒绝，并表示要前往木津口防备。
织田信长认同他的意见，改由佐久间信盛、松永久秀、细川藤孝和若江众担任先锋。
而泷川一益、蜂屋赖隆、羽柴秀吉、丹羽长秀、稻叶一铁、氏家直通、安藤守就、池田恒兴担任第二阵，织田信长亲率亲兵为第三阵，织田军旋即往住吉的方向突击。
开战之初，织田信长便亲往前线指挥全军冲锋，而一向一揆方也以数千挺铁炮攻击织田军，织田军仍奋力杀开一条血路通往天王寺砦。
“嘭！”
“啊！”
织田信长惨叫一声，引起诸多家臣的注意，混战中连织田信长的脚也被一向一揆的洋枪击中受伤。
“射击！给我射击！”织田信长捂着伤口，在森兰丸的搀扶下命令铁炮队继续射击。
明智光秀等人冲到武田正信面前喊道：“殿下，转进吧！我们一定不会丢守这里的！”
织田信长怒斥道：“浑蛋，还转进什么，此战要是输了，织田家的大好局面就全没了，那我还不如死在这里！谁也不准退！继续进攻！”
可惜织田家臣纷纷劝告织田信长都没有作用，并且说：“殿下，我方兵力不多，可等待兵力足够再战。”
但是织田信长却坚持继续作战，并将三段阵势改成两段，纵向出城袭击一向一揆军。
一向一揆没有想到织田军还会出城作战，疏于防备，结果织田军顺利击溃一向一揆，并追击到本愿寺的城户口，斩杀两千七百多名敌军。
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